死亡中心第二关的主要路线是从安全屋出发后左转，穿过下水管道进入地下通道，随后上楼并沿着标记路线前进。关键节点包括堕落生还者掉落物收集点、地下通道木窗破坏点以及最终通向安全屋的隧道入口。该关卡存在随机生成的补给点和特殊感染者刷新位置，需保持团队协作和路线规划意识。
从安全屋出来后需立即左转，右转路线为错误方向且可能导致团队陷入僵尸包围。堕落生还者掉落的物品通常出现在第一个拐角处，包含医疗包或弹药等关键物资。穿过地下通道时需注意特殊感染者Spitter的酸液攻击区域，建议优先清除该威胁。木窗破坏点需要使用近战武器砍断或选择绕行路线，这是通往上层区域的必经之路。
办公大楼区域存在多个随机刷新的武器箱，建议优先获取霰弹枪等范围杀伤武器。屋顶花园的吊桥段落是关卡难点，需安排队员分别负责前后方警戒。通过吊桥后进入的下水道系统包含三个分支路线，正确路径为中央通道，两侧分支存在资源但会增加遭遇特殊感染者的风险。安全屋前的最后隧道需快速通过并立即关门，防止追击的感染者进入。
该关卡存在多个捷径路线，包括跳窗快速下楼和电梯井垂直降落等高风险路径。常规路线耗时较长但安全性更高，适合新手团队选择。所有路线最终都会汇合至废弃办公大楼区域，该建筑三层设有固定刷新的急救物资。关卡设计上存在13个油桶收集点，但第二关仅需激活电源开关即可推进剧情，无需完成全部收集。
