永劫无间的角色与武器搭配直接影响战斗表现，合理的组合能最大化角色技能优势。宁红夜作为团控型角色，适合搭配长枪或火炮，长枪的快速连招能衔接她的控制技能，而火炮的AOE伤害可配合奥义打出高爆发。迦南作为高机动刺客，推荐使用长枪或阔刀，长枪的远程突进契合她的隐身突袭，阔刀则能在三排混战中发挥范围优势。胡桃作为辅助治疗角色，长剑和弓箭是核心选择，长剑的远程剑气保障生存，弓箭则能远程支援队友治疗。
天海（和尚）作为前排坦克，金钟罩技能与阔刀的磐石架势形成双重防御，反打能力极强。妖刀姬依赖爆发输出，太刀和长剑是优选，太刀的百裂斩配合她的突进技能可快速秒杀目标，长剑的剑气则能补充中距离消耗。季沧海（火男）的灼烧效果与太刀或火炮搭配效果显著，太刀的灵活连招适合单挑，火炮的爆炸伤害则能强化群体减益。特木尔（风男）擅长远程控制，长枪和弓箭能发挥他的地形封锁能力，风之牢笼配合长枪的龙王破可形成连续压制。
沈妙作为均衡型角色，长枪和八斩刀是主流选择，长枪的稳定输出适合正面作战，八斩刀的灵活攻击则能应对复杂战况。无尘的技能以辅助和传送为主，长剑和弓箭能增强他的生存与支援能力，剑气可远程干扰敌人，弓箭则能配合队友集火。顾清寒的冰冻控制与双节棍或五眼铳搭配效果突出，双节棍的连续击飞能延长控制时间，五眼铳的多段伤害则适合收割残血。
新手入门建议优先选择容错率高的组合，如天海配阔刀或胡桃配长剑，这类搭配操作简单且团队收益高。高阶玩家可尝试迦南配长枪或妖刀姬配太刀，通过技能与武器的精准联动实现高爆发。武器选择需结合地图与战局调整，高资源区混战适合阔刀等范围武器，野外遭遇则优先考虑长剑或太刀的灵活性。
